反复种植失败免疫治疗无效？谁承想它才是关键！活产率翻番有办法
在反复种植失败领域中，我们通常会考虑胚胎因素、内膜因素、母体环境因素等，在环境因素中我们又要考虑内分泌因素、免疫因素、凝血因素以及炎症因素等等。
换一句话说就是，胚胎质量与反复种植失败，或者说生化妊娠的关系并不大，子宫内膜或者母体环境可能是决定性因素。
今年江苏省人民医院团队发表了一项重磅级研究，他们认为反复种植失败可能与血脂异常有关，这完全颠覆了我们的认知。
研究更是发现，针对血脂异常姐妹进行降脂治疗之后，活产率可提升至60%，完全接近血脂正常人群的活产水平。
到底是怎么回事呢，跟着E好孕一起来看看吧！
提到种植失败，传统认为原因包括胚胎质量、子宫结构或免疫问题、内分泌问题、凝血问题、血糖代谢问题、感染问题等等。
但是近年来发现血脂异常（如高胆固醇、高甘油三酯）可能也是关键因素。
血脂异常不仅影响心血管，还会干扰女性生殖系统，比如高血脂可能改变子宫内膜的“土壤环境”，让胚胎难以着床。
我们一起来看看这项研究到底是怎么做的，有什么新的发现。
本次研究纳入6499名不孕女性，分为两组，其中反复种植失败组881人，非反复种植失败组5618人，然后比较两组人群中血脂正常与异常女性的妊娠结局。
结果发现血脂异常的反复种植失败女性胚胎植入率显著低于血脂正常患者（20.1%vs42.7%），比正常女性的一半还要低。
在活产率方面，血脂异常的反复种植失败女性仅为19.4%，血脂正常女性活产率则为45.8%，比正常女性的一半还要更低。
为了研究高脂血症是否通过子宫内膜影响胚胎植入，研究者前瞻性收集了23名计划接受冷冻胚胎移植女性的子宫内膜组织。
通过基于基因芯片的子宫内膜容受性测试以及子宫内膜微生物实验等一系列检测和细致的分析，从多个层面挖掘子宫内膜因素。
结果发现，血脂异常导致内膜176个基因表达失调，涉及胆固醇代谢和免疫调控；在免疫方面自然杀伤细胞过度活跃、巨噬细胞敌我不分，引发慢性炎症。
血脂异常女性出现子宫内膜种植窗移位比例增高，致病菌（如葡萄球菌、解脲支原体）增多，加重内膜损伤。
通俗来说就是血脂过高会改变胚胎种植土壤的“养分配方”（胆固醇代谢紊乱），让种子难以扎根。
原本保护土壤的“园丁”（免疫细胞）失控，攻击胚胎或引发炎症，破坏土壤环境。
更可怕的是，有害细菌在土壤中繁殖，进一步破坏土壤结构，阻碍种子生长。
02、血脂异常到底怎么界定
血脂是指人体血浆内的脂肪类化合物，包括甘油三酯（又叫中性脂肪）、胆固醇（含胆固醇酯和游离胆固醇）、磷脂和游离脂肪酸。
总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇，是检验血脂水平的四项重要指标。
我们常说的”高血脂症“指的是血浆中胆固醇和/或甘油三酯水平过高。
总胆固醇浓度>5.17mmol/L（200mg/dl），定为“高胆固醇血症”。
甘油三酯浓度>2.3mmol/L（200mg/dl），定为“高甘油三酯血症”。
总胆固醇、甘油三酯浓度同时升高，定为“混合性高血脂症”。
血浆中低密度脂蛋白胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低也是血脂代谢异常的表现。
滕文顶等研究发现，血脂异常组的BMI显著高于血脂正常组，这提示血脂异常与肥胖密切相关。
而在孙玉红等研究中发现，血脂异常对非肥胖不孕患者的试管妊娠结局没有产生明显影响，这说明，肥胖可能在血脂异常中起到关键的作用。
当然，高脂血症并非肥胖人的专利，事实上血脂水平与体形并没有必然联系，瘦人照样可以得高脂血症，只是可能对生殖影响没有肥胖人群大。
03、血脂异常可能还影响胚胎质量
血脂异常对胚胎质量的影响在学术界观点并不一致。
有研究证实，血脂异常可能造成卵泡颗粒细胞出现细胞内部压力（内质网改变），引发卵巢内脂肪毒性，从而降低卵子质量，影响胚胎发育。
国内莫馥华团队也发现血脂异常会直接影响胚胎质量。
但也有国外研究认为即便BMI和血脂指标不同，胚胎质量看起来并没有明显的差别。
国内的滕文顶等的研究发现，血脂异常组的受精率、优质胚胎率等指标虽然数值上低于血脂正常组，但统计结果显示差异并不显著。
这些争议产生的原因可能是受地域人群差异、实验室技术差异影响的结果。
另外，患者体内脂肪酸种类不同可能产生相反的影响，比如棕榈酸等饱和脂肪酸有害，而油酸等不饱和脂肪酸可能有保护作用。
所以综合来说，高脂血症可能对胚胎质量有潜在的负面影响，但具体机制仍然不明确。
04、为什么免疫治疗没有效果？
我们知道血脂异常会引起免疫反应，但为什么免疫治疗可能并没有效果呢？
这是因为对于反复种植失败合并血脂异常的女性来说，优先纠正血脂异常才能从根本上解决免疫问题。
血脂异常会导致子宫内膜胆固醇合成异常，影响胚胎着床相关基因表达，也会促进子宫内膜中促炎因子释放，激活过度免疫反应。
免疫问题往往是血脂异常的继发结果，而不是根本原因。
但是如果患者存在明确免疫异常标志物，比如NK细胞过度激活，TH1/TH2失衡、自身抗体阳性等也需要在血脂治疗的基础上使用免疫治疗药物。
打个通俗的比方，血脂异常就像土壤被污染，导致免疫系统（园丁）误判为有敌人入侵，开始过度攻击（炎症）。
如果这时候使用免疫抑制剂可能暂时压制了园丁，但土壤污染没有解决，炎症会反复发生。
先清理土壤后（处理血脂）问题后，免疫系统自然恢复平衡，胚胎（种子）才能顺利扎根。
05、血脂异常我们应该怎么办？
对于在备孕、久备不孕或者试管婴儿进周前的患者，建议常规筛查血脂指标，比如胆固醇、甘油三酯等，肥胖患者更应该格外关注。
对于血脂异常患者需要进行降脂治疗，如他汀类药物，但在备孕期使用需谨慎，需权衡利弊。
合并感染时需要使用抗生素和益生菌调节内膜菌群。
还可以通过基因测序确定最佳移植时间，避免移植“窗口期”偏移。
江苏省人民医院团队的研究发现，通过这样的综合治疗，高脂血症组活产率可提升至60%，接近血脂正常人群水平。
另外对于高脂血症姐妹，这些生活方式的调整也非常关键：
①肥胖者要注意控制饮食，注意摄入量，增加体能消耗，逐渐恢复到标准体重。
②饮食以低脂、低胆固醇、含适量蛋白质的食物为宜，如瘦肉、鱼；少吃动物内脏、肥肉、黄油、鸡蛋等。尽量降低血清胆固醇平均含量。
③多吃富含纤维素的绿色蔬菜（如芹菜、韭菜等）和含碘丰富的食物（如海带、紫菜等），少吃盐和糖，防止动脉硬化的发生、发展。
④进餐要有规律，不宜暴饮暴食。
⑤适当体育锻炼对防治高脂血症有相当大的作用，如慢跑、太极、瑜伽等。
总之，对于反复种植失败或者反复流产来说，可能我们常说的免疫因素并非最直接的诱因，高脂血症才是其中最关键的因素。
所以，E好孕在这里呼吁所有备孕及久备不孕或试管婴儿以及我们反复流产圈子的姐妹都要重视高脂血症的筛查，这或许是解决我们问题的关键因素。
