反复胎停却查不出原因？40分样本锁定真凶：这个关键靶点竟锐减90%
所有检查都做遍了，从染色体、子宫、免疫、感染，甚至内分泌、连内膜结核都查了，报告单上全是未见异常，就连医生都没法给出进一步检查的建议了。
可是，宝宝为什么就是一次又一次就是留不住呢？
这或许是许多经历反复胎停的妈妈心中，无力、也渴望答案的呐喊。
不明原因四个字，像一堵没有门的墙，让人看不到出路。
但转机正在发生，一项新研究为这群女性带来了突破性的发现。
科学家没有止步于常规检查，而是将目光投向了更深处——子宫内膜本身。
他们通过分析40份珍贵的临床样本，进行了一系列精细对比，锁定了一个此前被忽视的真凶。
到底是怎么回事呢？赶紧跟着E好孕一起来看看研究正文吧！
提到反复流产，目前学界有比较明确的原因，也是医生会重点查的原因，首先是染色体问题，夫妻任何一方染色体有异常均可导致反复胎停；
其次是子宫地形问题，比如子宫形状不正常、粘连，影响宝宝生长发育的空间，这也有可能导致反复胎停；
就是免疫系统问题，特别是抗磷脂综合征，妈妈的身体会错误地产生攻击性血栓，切断宝宝的营养供应，导致反复胎停。
还有一些有争议还没确定的原因，比如内分泌问题、感染问题、男性精子DNA碎片问题、其他免疫问题等，但证据不足，医生们也没有完全达成共识。
但让人头疼的是，即使做完以上所有检查，超过一半的夫妇仍然找不到明确的原因，这既让人焦虑，也给治疗带来困难。
过去，医生们面对不明原因反复流产，一个常见的思路是：是不是身体里缺少孕酮了，导致胎儿的营养跟不上？
孕酮就像一个安胎卫士和内膜管理员，它的工作是让内膜变得松软肥沃，迎接胚胎着床；另外还让子宫肌肉保持安静，不乱动，给宝宝一个安稳的生长环境。
所以，很自然地，医生们面对不明原因流产就会尝试给这些女性额外补充孕酮，希望能把宝宝保住。
但奇怪的是，这个方法有时候有效，有时候却完全没用。
这让学者们很疑惑，如果是因为缺激素，为什么补了还没用，更让人困惑的是，如果查血，可能很多姐妹并没有出现孕酮不足的问题。
问题到底出在哪里呢？这引出了一个核心猜想：问题可能不是出在激素太少，而是出在激素的接收器坏了。
也就是说激素足够多，如果受体太少，你再拼命补充孕酮也没用，指令传递不进去。
02、新的研究能否验证这个猜想
这个研究是个对照试验，需要两组人进行对比，病例组选择的是经历过3次及以上早期流产，已经做过所有常规检查且全部正常的女性；
对照组选择至少生育过一个足月健康宝宝，排除任何可能影响怀孕的因素，比如正在用激素药物、有其他已知疾病，确保她们代表健康有正常生育能力的状态。
然后，确保这两个组的女性在年龄、体重指数、月经时间、月经间隔方面背景都相似，如下图所示。
这两组女性均在内膜容受期同时做了两件事。
第一抽血，检查全身血液循环中的孕酮和雌激素水平，因为雌激素对怀孕也很关键，所以一起做了检查。
第二取内膜组织，内膜取样拿回实验室进行深度分析。
结果对比是非常惊人的，在两组女性血液中的孕酮和雌激素水平几乎没有差别，这说明，妈妈身体中央系统发出的保胎指令强度是足够的，钥匙是足够多的。
但激素要发挥作用，必须和细胞上的受体结合。
研究人员发现，不明原因反复流产女性的子宫内膜里，这种专门接受孕酮和雌激素的受体数量，比正常女性少80-90%，如下图所示。
在内膜中，细胞质和细胞核中都有激素受体。
细胞质可以理解为工作车间，细胞核你可以理解为指挥中心，所以细胞核理应比细胞质受体要多，因为指令需要要传到指挥中心。
但病例组的细胞质（车间）里的受体缺损比核内更严重，我们来看一个关键比例细胞核、细胞质对比。
孕酮核/质：病例组2.15＞对照组1.54，有显著差异；
雌二醇核/质：病例组2.56＞1.78，有极显著差异。
但是孕酮/雌二醇这个比值在两组间时平衡的，这说明不是某一种受体特别缺乏，而是两种受体都同等严重地短缺了，是全局性问题。
正是因为内膜中受体太少了，血液中激素水平再高，内膜局部孕酮和雌激素浓度仍然低得可怜，连正常女性的三成都不到。
这就好像虽然广播在大声播音（血液激素正常），但因为收音机天线坏了，内膜里几乎听不到声音，一片死寂。
03、这个发现意味着什么？
以前医生发现给一些找不到原因的女性额外补充激素，有时候有效，有时候没有效果。这让学者猜测，问题可能不是激素不够，而是身体用不上。
这个研究直接证明了这一点。患者的血液激素是正常的，但内膜的接收的受体非常少，只有生育正常女性的两成左右，这导致内膜局部激素水平极低。
这完美解释了为什么单纯激素治疗对很多人无效——因为她们的接收设备坏了，再多激素也没有用。
这个研究第一次将不明原因反复流产的病因，清晰地指向了子宫内膜局部的、细胞层面的信号接收障碍，为诊断和治疗提供了明确的新靶点。
当然了，因为这只是观察研究，它发现了接收器少和反复流产找不到明确原因同时存在，并强烈提示因果关联。
但是，这不能100%证明前者直接导致了后者，要证明这一点，需要未来的干预性研究，比如修复受体后是否能改善妊娠结局。
04、如果你也没找到流产原因
如果你正巧也看到了这篇文章，我希望你更多把原因聚焦在子宫内膜上，但你也不要因为目前没有给出解决方案而焦虑。
如果可以，你应该带着这篇文章去见你的主治医生，请医生就这个问题和您进行详细的沟通，并探讨目前可能有希望的治疗手段。
比如可以提高内膜局部激素浓度的hcg宫腔灌注、粒细胞集落刺激因子宫腔灌注、或某些免疫调节剂等，从不同角度来改善内膜环境。
不过请你也要放平心态，以上这些都属于个体化探索性治疗，
基于这个认识，我们也可以调整自己的备孕或保胎策略思路。
在下次怀孕前，就重点咨询医生如何调理和改善内膜的容受性，而不是等到怀上后再拼命用药；
当然即使尝试针对内膜的治疗，也可能不会一次成功，医学的探索是阶梯式的，但只要方向对了，离解决问题就不会太远了。
这项研究，像一束光照亮了不明原因反复流产这片模糊地带。
它告诉我们，问题可能不在于土壤不肥沃，而在于土壤自身的信号接收系统出现了故障。
如果你正是故事里的人，请记住：你的痛苦并非无解。科学的每一次发现，都在为诊疗增添新的路标。
请带着这个新认知，与你的主治医生进行一次深入的交流，探讨子宫内膜容受性评估与改善的可能。
未来，保胎或许不再是一场盲目的补救，而是基于精准评估的未雨绸缪。愿每一个渴望的生命，都能被科学温柔托举，找到回家的路。
